プロバイオティクス (Lactobacillus & Bifidobacterium)

📜 歴史的背景

プロバイオティクスがアメリカで広く使われるようになったのは最近のことで、その広がりは急でした。NCCIH は2012年の National Health Interview Survey(全米健康聞き取り調査)を引用しています。それによれば、米国の成人のおよそ400万人、1.6パーセントが、その前の30日間にプロバイオティクスまたはプレバイオティクスを使っており、ビタミンとミネラルを除く栄養補助食品としては3番目に多く使われているものになっていました。成人の使用は2007年から2012年の間に4倍になりました。商業的な土台と並んで、科学的な足場も整いました。2007年から2016年まで行われた Human Microbiome Project は、健康なヒトの体内と体表にすむ正常な細菌の地図を作り、マイクロバイオームの変化と特定の病気との関連を研究者が調べられるようにしたのは、この目録です。NCCIH は、プロバイオティクスが「ヨーグルトやその他の発酵食品、栄養補助食品、美容製品」を通じて消費者に届いていると述べています。規制はこの分野の広がりに追いついていません。NCCIH は、米国におけるプロバイオティクスの政府規制を「複雑」だと表現しています。製品の意図された用途によって、FDA(米国食品医薬品局)はそれを栄養補助食品として扱うことも、食品原料として扱うことも、医薬品として扱うこともあります。栄養補助食品は、販売される前に FDA の承認を必要とせず、製品が体の構造や機能にどう作用するかについての表示をすることができますが、FDA の同意なしに病気のリスクを下げると主張することはできません。臨床試験で安全かつ有効であることが証明され、販売前に承認されなければならないのは、医薬品として販売されるプロバイオティクスだけです。

🔬 研究概要

根拠は、サプリメント売り場が思わせるよりもはるかにばらついており、しかもこのページが従来いちばんに掲げてきた用途について最も弱いものです。過敏性腸症候群について、NCCIH は「その有効性について明確な結論を導くことも、どの菌種、菌株、またはプロバイオティクスの組み合わせが最も役に立ちそうかを特定することもできなかった」と報告しています。この連邦機関のモノグラフには、IBS の症状や腹部膨満感が何パーセント減るという主張を裏づけるものは何もありません。根拠が最も強いところでは、その多くが下痢についてのものです。入院していない参加者3,631人を対象とした2017年のレビューでは、抗菌薬と一緒にプロバイオティクスを与えることが「抗菌薬関連下痢が起こる可能性がおよそ半分に減ることと関連していた」ことが分かり、31件の研究と患者8,672人を対象とした2017年の分析では、レビューを行った人たちは「プロバイオティクスが成人と小児において C. difficile(クロストリディオイデス・ディフィシル)下痢のリスクを減らしうることについて、中等度の確信」をもつに至りました。有益性は、極低出生体重児の壊死性腸炎(2017年のレビュー、乳児7,325人)、早産児の敗血症(37件の研究、参加者9,416人)、Lactobacillus reuteri DSM 17938 を与えられた完全母乳栄養の乳児の疝痛(2018年のレビュー、参加者471人)、および高齢者の便秘についても認められており、高齢者の便秘ではその有益性は「小さいが意味のある」ものでした(2017年、参加者778人)。その一方で、レビューを行った人たちは、クローン病、小児の便秘、尿路感染症については有益性の「根拠を見いだせませんでした」。高齢者の抗菌薬関連下痢については、有益性は「示されていません」。そして旅行者下痢症については、ガイドラインは「根拠が不十分」としています。ざ瘡(にきび)、喘息、う蝕については、結論が出ないか、質が低いと評価されました。

1日に100億〜500億 CFU(コロニー形成単位)を食事と一緒に摂取します。複数の菌株を含み、遅延放出カプセルを使った製品を選んでください。冷蔵庫で保存します。

死滅反応(ダイオフ)による症状を避けるため、少量(100億 CFU)から始めてください。重度の免疫不全がある場合は使用を避けてください。

一般にとても安全ですが、過剰に摂取すると(1日1000億 CFU を超える量)、死滅反応による強い腹部膨満感、ガス、下痢を起こすことがあります。免疫機能が低下している人では、高用量のプロバイオティクスがまれに菌血症(細菌が血流に入ること)や真菌血症を起こすことがあり、これは命にかかわることがあります。一部の人では、非常に高い用量で D-乳酸アシドーシスが報告されています。

ここは、長い一覧よりも正確さが大切な項目です。この項目のために読んだ NCCIH のモノグラフは、名前の挙がった薬物相互作用をまったく記載していません。cytochrome P450(チトクロム P450)への作用もなければ、St John's wort(セイヨウオトギリソウ)や ginkgo(イチョウ)のような植物につく warfarin(ワルファリン)や cyclosporine(シクロスポリン)の警告もありません。その不在は、安全性の証拠ではありません。それが表しているのは二つのことです。一つは、プロバイオティクスが吸収される植物由来の化学物質ではなく生きた生物であるため、ハーブのエキスを支配する薬物動態の枠組みが、ここではほとんど当てはまらないということです。もう一つは、相互作用という問いが、ハーブについて調べられてきたようには、プロバイオティクスについては単に調べられてこなかったということです。このモノグラフが実際に記載していることは、別の形で薬に関わります。それは「プロバイオティクスの微生物から消化管内の他の微生物への、抗菌薬耐性遺伝子の伝達」を、認識されているリスクとして名指ししています。これは、今日飲む錠剤についての懸念というより、将来の抗菌薬による治療が効くかどうかについての懸念です。そしてモノグラフは、害が起こりやすいのは「重い病気のある人や免疫機能が低下した人」だと述べています。まさに、意図して飲み込んだ生きた培養菌が、血流感染のもっともらしい原因になる集団です。したがって、免疫抑制薬を使っている人、がんの治療を受けている人、重篤な状態にある人は、プロバイオティクスを食料品の選択ではなく臨床上の判断として扱うべきであり、このページではなく最新の薬物相互作用データベースに照らして確認すべきです。

1. Probiotics: Usefulness and Safety — National Center for Complementary and Integrative Health NCCIH, U.S. National Institutes of Health (2019)[NIH ↗]