小檗碱（Berberine）

📜 历史背景

小檗碱是一种异喹啉类生物碱，也是若干彼此并无亲缘关系的植物中所含的黄色色素，其中包括 Berberis 属植物，如 barberry（欧洲小檗）和 Oregon grape（俄勒冈葡萄）、Coptis chinensis（黄连）以及 goldenseal（北美黄连）。这些植物的制剂在传统中医和阿育吠陀中都有悠久的使用历史，这就是为什么小檗碱常被描述为一种传统药物，尽管如今出售的这种分离出来的化合物是一种现代提取物，而不是一种传统制剂。

🔬 研究摘要

这里的证据基础只是提示性的，而不是已经尘埃落定的，而证据的质量正是主要的告诫之处。2012 年一项关于小檗碱用于 2 型糖尿病的系统评价和荟萃分析（Dong 等，Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine；PMID 23118793）之后，又有 2021 年一项关于 2 型糖尿病患者代谢指标的荟萃分析（Guo 等，Oxidative Medicine and Cellular Longevity；PMID 34956436），以及 2024 年一项涵盖多种代谢紊乱中血糖控制和炎症标志物的伞形荟萃分析（Nazari 等，Clinical Therapeutics；PMID 38016844）。Memorial Sloan Kettering 的临床摘要指出，支撑上述分析的血脂异常试验存在异质性、质量低下或偏倚风险高的问题，并指出小檗碱可能在较年轻的患者中或在较短的治疗期内更有帮助。一份专家组共识认为，它可能在轻度高胆固醇血症中有一定作用，且专门针对不能耐受 statins（他汀类）的患者。另外，小檗碱已被证明可降低结直肠腺瘤复发的风险。以上这些都不足以确立它可以替代处方治疗。

每日 2-3 次，每次 500mg，餐前服用。

妊娠期或哺乳期不要服用。可能与经肝脏代谢的药物发生相互作用。

小檗碱总体上耐受良好，已报告的副作用轻微，且多为消化系统方面的：食欲减退、胃部不适、腹泻、便秘和皮疹。重要的限制不在于剂量，而在于人群。妊娠期和哺乳期应避免使用小檗碱，因为它可能加重婴儿的黄疸，或导致核黄疸——一种由胆红素引起的永久性脑损伤。不应给新生儿或婴儿使用。

对于任何正在服用处方药的人来说，这是最重要的一节，因为小檗碱是一种有实际意义的酶抑制剂，而不是一种无活性的植物成分。反复口服会显著降低 CYP2D6、CYP2C9 和 CYP3A4 的活性——这三种酶负责清除很大一部分常用处方药，因此这些药物的血药浓度可能升高。已记录的具体情况是：小檗碱升高了 tacrolimus（他克莫司）和 cyclosporine（环孢素）两者的血药浓度，在已报告的病例中造成了肾毒性，因此不应与这两种免疫抑制剂合用。模拟预测它会使 bosutinib（博苏替尼）的全身暴露量出现 1.3 倍的中度增加。体外研究表明，合用可能损害 sulfonylureas（磺脲类）的代谢，尽管这一点的临床意义尚未确立。由于小檗碱本身就能降低血糖，把它与任何降糖药合用会带来叠加效应的可能性，应在监督下进行。

1. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes — Yin J, Xing H, Ye J Metabolism (Elsevier) (2008)[doi ↗]
2. Treatment of type 2 diabetes and dyslipidemia with berberine — Zhang Y et al J Clin Endocrinol Metab (Oxford Academic) (2008)[doi ↗]
3. Berberine: Botanical Occurrence, Traditional Uses, Extraction Methods, and Relevance in Cardiovascular Metabolic Diseases — Neag MA et al Front Pharmacol (Frontiers) (2018)[doi ↗]