黑升麻(Black Cohosh)
更年期潮热
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在临床试验中使潮热发生频率降低 26%。作用于 5-羟色胺受体。
📜 历史背景
黑升麻是原产于北美东部的毛茛科多年生植物,带着一长串异常繁多的旧称——black snakeroot、macrotys、bugbane、bugwort、rattleroot、rattleweed、rheumatism weed、rattlesnake root。美洲原住民用它的根和根茎治疗肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、肺炎、产程迟滞和月经不调,也用于肾脏疾病、疟疾、咽喉痛和风湿病。欧洲移民把它作为一种支持女性生殖健康的补养药加以采用,自 19 世纪后期起,它在德国一直被用作药物。LactMed 记载,据说美洲原住民女性曾把它用作催乳剂,但把这一点归入没有数据支持的历史说法。现代适应证已几乎完全收窄到更年期——潮热和盗汗、阴道干涩、心悸、耳鸣、眩晕、睡眠障碍、神经紧张和易激惹——此外还被附带推广用于痛经、经前期综合征和引产。有一条命名方面的提醒应当出现在每一个黑升麻页面上:黑升麻(black cohosh)与蓝升麻(blue cohosh,Caulophyllum thalictroides)是两种不同的草药。蓝升麻可能引起高血压、高血糖和胸痛,用它引产已被认为与婴儿危及生命的并发症有关,包括惊厥。
🔬 作用机制
黑升麻是 Actaea racemosa(旧称 Cimicifuga racemosa)的根和根茎,这是一种原产于美国东部和加拿大的毛茛科多年生植物。关于它如何起作用,诚实的回答是没有人知道:NIH Office of Dietary Supplements(美国国立卫生研究院膳食补充剂办公室)直截了当地表示,黑升麻的有效成分和可能的作用机制尚不清楚。候选成分包括三萜糖苷,如 actein、23-epi-26-deoxyactein 和 cimicifugoside;树脂类,如 cimicifugin;以及芳香酸衍生物,包括咖啡酸(caffeic acid)、异阿魏酸(isoferulic acid)和 fukinolic acid。当初推销这种草药的那套雌激素说法,如今在很大程度上已经站不住脚。最初人们认为它具有类雌激素活性,并能调节雌激素受体的组织特异性亚型,但多项研究就它是否升高雌激素水平、是否影响促黄体生成素或促卵泡激素得出了不一致的结果;一项为期六个月的临床研究表明它没有全身性雌激素效应,2007 年的一项研究发现它对乳腺不产生雌激素效应。5-羟色胺是目前最受青睐的假说,而不是一项已经确立的发现:一些研究者认为黑升麻可能通过调节 5-羟色胺能通路起作用,或作为抗氧化剂、抗炎剂或选择性雌激素受体调节剂起作用;而 LiverTox 仅把 5-羟色胺能活性描述为近期研究所提示的一种可能。不知道有效成分还有一个实际后果:各种制剂的化学组成差异相当大,因此一种产品得到的结果无法推及另一种产品。
🔬 研究摘要
更年期症状是唯一具有真正证据基础的用途,而这一证据本身存在争议。两项质量最高的随机对照试验结果都是阴性的。2006 年的一项试验,让 351 名年龄 45–55 岁、有潮热和盗汗的女性分别接受 160 mg/天的黑升麻(70% 乙醇提取物,标准化至 2.5% 三萜糖苷)、一种多草药复方制剂、激素治疗或安慰剂;在 3、6 和 12 个月时,症状的次数和强度与安慰剂没有差异。2009 年的一项试验,让 88 名每周至少出现 35 次潮热和盗汗的围绝经期和绝经后女性分别接受 128 mg/天的黑升麻(75% 乙醇提取,5.7% 三萜糖苷)、红三叶草、激素治疗或安慰剂;各组症状均有下降,包括安慰剂组在内,黑升麻组没有显著差异,而且在 6 个月和 9 个月时症状强度反而更差。次要结局——失眠、疲劳、抑郁、焦虑、性功能障碍——在任何时间点都没有显著差异。2012 年 Cochrane 对 16 项试验、共 2,027 名女性的系统评价发现,无论是支持还是反对将其用于更年期症状,证据都不充分;2016 年一项纳入四项试验、共 511 名女性的荟萃分析发现,它与血管舒缩症状的减轻没有显著关联。与此相对,NCCIH 引用了 2023 年一项纳入 22 项研究的综述,该综述发现黑升麻产品对整体更年期症状可能有益,潮热有所改善,但焦虑或抑郁症状没有改善。它是否能减轻与乳腺癌治疗相关的潮热尚不确定,而对于任何其他用途,都没有足够的可靠数据。
✅ 主要功效
📋 使用方法
每日 2 次,每次服用 20-40mg 标准化黑升麻提取物。
💊 剂量指南
下文描述的是已发表研究中所用的剂量,而不是一种推荐,并且附带一个足以动摇“黑升麻剂量”这一整个概念的告诫。含有该提取物的产品常被标准化为每日剂量至少提供 1 mg 三萜糖苷。Remifemin 是 2012 年 Cochrane 系统评价中多项试验所用的商品化产品,其标准化方式是每日两片的剂量相当于 40 mg 以异丙醇提取的黑升麻根和根茎,并未按三萜糖苷含量进行标准化,而且多年来配方经过多次调整。在该系统评价的 16 项试验中,受试者服用各种制剂的剂量为 8 至 160 mg/天,中位数为 40 mg/天,持续 8 至 54 周,平均 22.8 周。设计最好的两项单项试验使用了 160 mg/天和 128 mg/天,两项都没有发现优于安慰剂的获益。那个告诫是:由于有效成分不明,且各种制剂的组成差异相当大,以毫克表示的提取物数量,并不意味着不同产品之间含有的是可比数量的任何东西。大多数研究的时长为六个月或更短,尚无已发表的研究评估过人体的长期安全性。
⚠️ 安全与注意事项
罕见的肝脏问题。使用不要超过 6 个月。有肝病者应避免使用。
☠️ 毒性与过量风险
肝损伤在这里排在第一位。NIH 的 LiverTox 数据库给黑升麻的可能性评分为 A 级:作为黑升麻销售的产品是临床明显肝损伤的确证原因,尽管应负责的成分尚不清楚。已报告的病例超过五十例,从不伴黄疸的症状性酶学升高,到急性肝炎、伴胆汁淤积的迁延性肝炎和自身免疫性肝炎,直至需要肝移植或以死亡告终的急性肝衰竭;ODS 统计全球至少有 83 例。潜伏期为 1 至 48 周,通常为 2 至 12 周;临床表现通常为黄疸,呈肝细胞损伤型。有两点则指向相反方向:在超过 1,200 名患者中开展的前瞻性试验没有出现酶学升高,也没有出现临床明显的肝损伤;而且因果关系存在争议,因为若干送检产品所含的是中国产的 Actaea(升麻属)物种,如 C. dahurica(兴安升麻),而不是 A. racemosa。澳大利亚自 2007 年起要求在标签上标注肝脏警示,US Pharmacopeia(美国药典委员会)在 2008 年提出了同样的建议;FDA 两者都不要求。出现尿色变深、黄疸、腹痛或不明原因的乏力时,应进行肝功能检查;USP 建议有肝脏疾病的人完全避免使用。其他不良反应轻微且短暂:胃肠道不适、皮疹、低血压、心动过缓、中枢神经系统反应、恶心和呕吐。它在妊娠期或哺乳期可能并不安全:AHPA 建议孕妇避免使用,除非在医务人员的监督下;LactMed 未找到关于哺乳期母亲或婴儿的数据。对于曾患乳腺癌或子宫癌等激素敏感性疾病的女性,它是否安全尚不确定。
💊 药物相互作用
如实地说,这里的内容非常少,而这种空白反映的是研究的缺失,而不是已经证明的安全性。ODS 表示,黑升麻没有已知的、与药物之间具有临床意义的相互作用,尽管这一点尚未经过系统研究。值得注意的是缺席的那部分:黑升麻没有出现在 NCCIH 2024 年 12 月关于草药与药物相互作用的临床简报中,该简报列出的是亚洲人参(Asian ginseng)、猫爪藤(cat's claw)、洋甘菊、蔓越莓、银杏、北美黄连(goldenseal)、绿茶和贯叶连翘(St. John's wort)。与贯叶连翘的对比很能说明问题——那种草药是细胞色素 P-450 酶和肠道 P-糖蛋白两者的强效诱导剂,与 cyclosporine、indinavir、口服避孕药、coumadin、digoxin 和苯二氮䓬类药物之间存在已记录的相互作用。黑升麻没有可与之相比的、已被编目的相互作用特征。病例文献所显示的是同时用药,而不是相互作用,这一区别很重要:已报告的肝损伤病例发生在同时服用 levothyroxine、simvastatin、irbesartan 和 insulin 的女性身上;其中一例涉及一种配制的混合制剂,其中还含有 goldenseal(北美黄连)、ginkgo(银杏)、ground ivy(欧亚活血丹)和 oat seed(燕麦种子),无法排除草药与草药之间所起的作用。LiverTox 没有发现证据表明黑升麻与常规雌激素制剂或其他草药之间在肝损伤方面存在交叉致敏。在损伤带有自身免疫特征或表现为迁延性胆汁淤积的病例中,治疗采用了 prednisone,联合或不联合 azathioprine。NCCIH 的一般性告诫仍然适用,尤其适用于 warfarin、digoxin 和化疗药物等治疗指数狭窄的药物:告诉你的处方医生你正在服用什么。
📚 临床来源
- Black Cohosh: Usefulness and Safety — National Center for Complementary and Integrative Health NIH NCCIH (2024)[NIH ↗]
- Black Cohosh — Fact Sheet for Health Professionals — Office of Dietary Supplements NIH Office of Dietary Supplements (2020)[NIH ↗]
- Black Cohosh — National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury (2025)[NIH ↗]
- Black Cohosh — National Institute of Child Health and Human Development Drugs and Lactation Database (LactMed) (2021)[NIH ↗]
- Herb-Drug Interactions — National Center for Complementary and Integrative Health NCCIH Clinical Digest (2024)[NIH ↗]
📢 免责声明: 本内容仅供教育目的,不构成医疗建议。请始终咨询合格的医疗专业人员。